胃泌素减少:胃泌素是由G细胞所分泌。正常G细胞主要分布在胃窦幽门腺体内。国内萎缩性胃炎以胃窦最多见,当萎缩性胃炎加重时,G细胞数减少,只在正常人的1/10。因之胃泌素减少,从而使壁细胞分泌盐酸减少,实验研究促甲状腺素释放激素(TRH)能抑制胃泌素释放和胃酸分泌。主细胞分泌胃蛋白酶也减少。胃粘膜萎缩变薄,G细胞数量更减少,组织胃泌素浓度降低。胃癌以胃窦胃小弯最多见,其癌旁胃粘膜100%呈萎缩性胃炎,故表现无胃酸或胃酸减少,是由于胃泌素减少所致。当胃内pH>4~5以上即有能还原硝酸盐的混合菌群生长,使食物中的硝酸盐转变为亚硝酸盐与仲胺生成亚硝胺。
内因子缺乏:由于壁细胞分布的部位主要在胃体腺各部,与上述同样原因,只要胃体部被胃癌病灶广泛的损伤或伴有严重的慢性萎缩性胃炎时,由于壁细胞的破坏,壁细胞所产生的糖蛋白(内因子)不能与维生素B12结合,致使维生素B12不能在肠内吸收,收到骨髓内红细胞成熟障碍,因而发生贫血。此外,引起胃癌贫血的另一个原因是胃癌病灶溃破引起胃内长期慢性出血。