美国约翰·霍普金斯大学的科学家发现了抑制"脱毒"基因进而导致肺癌化疗抗性的机理.由一种叫做NRF2的基因编码的产物通常能够保护细胞不受环境污染物如香烟烟雾和油烟侵害，它能吸收并将这些物质"泵"出细胞。另外一个叫做KEAP1的基因编码的产物能够中止这种清理过程。但是肺癌细胞能破坏这些基因的表达，从而抵抗化疗药物的攻击。
约翰·霍普金斯Bloomberg公共卫生学院和Kimmel癌症中心的助理教授ShyamBiswal博士等人研究了肺癌细胞如何召集和破坏NRF2和KEAP1表达来帮助肿瘤细胞逃避化疗的毒性效应的过程。这项研究的结果刊登在10月3日的PloS Medicine杂志上。
之前的研究已经证实NRF2能够通过指导蛋白质吸收并排除污染物和化学物质来给细胞脱毒。NRF2基因能够编码一种"扳机"蛋白质--它能启动另外一些能清除毒素的蛋白质和酶的制造。为了中止脱毒过程，由KEAP1制造的蛋白质能够与NRF2扳机结合，并将它们标记成需要摧毁的蛋白质。在癌细胞中，NRF2的活性异常活跃，它能将所有细胞毒素清除掉，包括化疗药物。Biswal表示，抑制NRF2的活性可能改善标准化疗药物的疗效，尤其是是广泛用于治疗肺癌的含铂化合物。
在Biswal的研究中，12个肺癌细胞系中的一半和54个非小细胞肺癌患者组织样本中的10个样本都携带KEAP1基因的突变。这种突变使该基因失活，并且无法控制NRF2的活性。另外，其中一半的组织样本中丢失了KEAP1基因的一个拷贝，而这些患者的正常肺脏组织中没有出现基因拷贝的丢失或突变。
NRF2的活性和它编码的清毒蛋白和酶的活性在肿瘤样本中要比正常的细胞中高。细胞培养检测也显示，携带KEAP1突变的癌细胞对化疗药物的抗性比正常肺细胞的要强。
携带正常KEAP1基因的肿瘤样本也表明NRF2和它的酶水平增加了--揭示出了分解KEAP1的其他途径，如对该基因进行拼接来产生缩短的、无活性的蛋白质。
接下来，研究人员打算在更大的样本分析试验中验证这些发现，然后筛选合适的药物
