非小细胞肺癌使很多患者在确诊时往往就丧失了手术治疗机会,只能通过化疗等手段来努力延长患者生存期限。从上世纪70年代起,非小细胞肺癌一线治疗的效果一直在缓慢但持续地改善着:中位总生存时间从最初的2~5个月,一点点地在攀升到6~8个月、8~10个月、12.3个月……但总体而言,目前的一线化疗疗效并不十分令人满意,中位总生存时间大都不超过12个月。怎样才能突破这样的瓶颈呢?肺癌学者们把目光放到了标准化疗与靶向治疗的强强联手上。
最初作为二线、三线治疗药物出现的靶向药物,在先期应用取得不错成绩后,人们开始设想将其作为一线治疗。然而研究发现化疗同时口服靶向药物并不能达到很好的临床疗效,于是尝试着在试验设计上选择化疗序贯口服靶向药物的方法,最大限度来发挥其效果。这项名为FAST-ACT的研究,采用厄洛替尼(特罗凯)联合化疗作为一线治疗,序贯用于IIIB/IV 期非小细胞肺癌亚洲患者。试验组患者第一周化疗结束后休息一周,于第15天口服厄洛替尼150mg/天,连续2周,第28天结束。每4周为一个疗程,连续6个疗程,结束后持续口服厄洛替尼直至疾病进展,或不能耐受毒性反应。最新研究结果显示,与对照组相比,化疗序贯口服厄洛替尼可以显著延长患者中位无进展生存时间。
FAST-ACT研究首次提出化疗与靶向治疗的序贯使用,并首次显示表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与标准化疗药物序贯使用,在一线非小细胞肺癌的治疗中前景看好。序贯疗法优于二者同时服用可能与前者可以更为持续地作用于肿瘤细胞,甚至可有效杀灭休眠期肿瘤细胞有关。这一研究成果或许意味着靶向药物正从二线、三线治疗药物逐步向一线治疗药物迈进,这一推进速度比学者们预测的要快不少。当然,这绝不意味着靶向药物将取代传统化疗,相反二者将会各自发挥不同的肿瘤杀伤机制,未来的肿瘤治疗将是根据患者个体化需求采用相应治疗方案。从这个角度讲,靶向药物逐渐跨入一线治疗,对化疗而言是福不是祸。