肠型胃癌比较多见，其分型标准较客观易统一，所以，有关其组织发生的研究也较多深入，目前较公认的看法是此型胃癌起源于胃粘膜的肠上皮化生，其主要依据是：
(1)形态学的观察：
在光镜下，肠型胃癌癌细胞具有肠上皮化生细胞的一些 形态特征，如癌细胞表面有刷状缘，细胞内无粘液颗粒等。在癌周粘膜性状研究中发现，肠型胃癌的癌旁粘膜存在着广泛的肠上皮化生。在电镜下，观察到肠化生与肠型不典型增生、肠型胃癌细胞超微结构构具有相似性，如肠吸收型癌细胞游离面形成肠型微绒毛，胞浆中无分泌颗粒等。还观察到牌过渡形态的细胞，如一些中度不典型增生细胞与肠化生腺管的增殖细胞十分相似，某些重度不典型增生细胞与分化较好的肠吸收细胞型癌细胞与肠化生上皮细胞出现同一腺管。此外，有人在长年定期随访活检 的胃粘膜中，甚至动态地观察到肠化生上皮经肠型不典型增生发展至肠型胃癌的整个过程。这些形态学的观察结果说明，肠化生与肠型胃癌的组织发生有一定关系。
(2)粘液组织化学和酶学的研究：
胃粘膜粘蛋白组织化学研究结果表明，含大量硫粘蛋白的不完全型结肠型肠化生与肠型胃癌的发生有非常密切的关系，被视为重要的癌前病变。组织酶学生化的观察发现，肠型胃癌与肠化生上皮具有同样的酶谱反应，两者均含有较高水平的氨基肽酶、碱性磷酸酶、双糖酶、乳酸脱氢酶、γ-谷氨酰转肽酶和腺苷脱氨酶，而这些酶类不存在或仅微量存在于正常胃粘膜及胃型胃癌组织 中。
(3)免疫组织化学的研究：
肿瘤相关抗原标记物的观察发现，肠化生上皮和肠型胃癌的粘膜组织 中CEA的浓度均显著高于正常胃粘膜和胃型胃癌组织。凝集素标记也证实，肠化生上皮和肠型胃癌细胞具有同样的受体，如二者均具有刀豆球蛋白A(Con-A)受体，揭示了二者在细胞膜糖萼分子结构上的相似性。胃粘膜血型物质ABH血型抗原的观察发现，不完全性结肠型肠化生与胃癌组织的血型物质明显减少或消失。
(4)流行病学的研究：
流行病学调查发现，肠型胃癌多发生在老年组人群，其发生率随着年龄增加而增高，这和肠化生发生率与年龄的关系是一致的。另外，近年来有些胃癌高发区的胃癌发病率有所下降，主要是肠型胃癌减少，同时肠化生的发病率也在下降。这些结果表明，肠型胃癌与肠化生病变有关。
以上研究结果都证明肠型胃癌与肠上皮化生密切相关，肠型胃癌起源于胃粘膜的肠化生上皮。但也有人提出，肠型胃癌来自腺颈部的干细胞。根据基因活化学说，此种细胞具有胃型和肠型上皮细胞两种基因，在干细胞癌变过程中如具有肠型上皮特性的基因被激活，则形成肠型胃癌。如两型上皮的基因同时被激活，则发展成混合型胃癌。因此，肠型胃癌的组织发生问题还需进一步深入研究。
