根据在黑热病流行地区居住过，全身弥漫分布棕黄色或黄红色浸润性斑片或斑块，酷似"狮面"及大小、形状不一的较正常肤色稍减退的斑片，可做出诊断。进行骨髓、脾脏或淋巴结穿刺作涂片检查找到原虫。需与瘤型麻风、鼻硬结病、腹股沟肉芽肿、组织胞浆菌病鉴别。瘤型麻风表现为浸润性红斑结节，皮损处触觉和痛觉减退，甚至消失，全身浅表神经粗大，组织病理示典型麻风改变。鼻硬结病主要为Mikulicz细胞，且具有更多的浆细胞，可见 Russell小体。腹股沟肉芽肿常见中性粒细胞组成的小脓肿散在于浸润中，病原体有荚膜，组织胞浆菌病巨噬细胞为主的浸润，常见坏死灶，病原体周围绕有透亮的晕。
该病一般不影响体力劳动，但病程长较难医治。预防重在彻底治疗患者，消灭传染源，消灭病犬和白蛉。葡萄糖酸锑钠为首选药物。戊烷脒适用于锑剂治疗无效者。利福平亦有一定疗效。吐根碱、1％酒石酸锑钾液、抗真菌药物可能对皮肤黑热病有效。局部治疗用液氮冷冻或加热至42℃，持续2～3分钟， 2～3次/周，10～15次，适用于限局性损害。
