非创伤性股骨头缺血坏死原因非常复杂，相关因素有①使用激素、大量饮酒等引起细小静脉内皮损伤，管壁胶原暴露，血小板在局部聚集，释放TXA2;另一方面，由于血管内皮细胞损伤，PGA2释放减少，导致局部血管挛缩、血栓形成等反应。使用激素、饮酒等因素还可引起脂肪代谢紊乱，静脉中游离脂肪滴增加，在局部形成脂肪栓塞。
上述改变使静脉回流障碍，局部淤血，组织液渗出，髂周围形成水肿，造成局部缺血，骨营养代谢障碍，骨细胞萎缩死亡。②肥胖;③血液系统疾病;④潜水病;⑤高雪氏病;⑥类脂质增生;⑦血管疾患;⑧结缔组织病;⑨肾移植;⑩急性胰腺炎等发病原因。还有少数病例未发现上述危险因素，称为特发性股骨头缺血坏死。其中使用皮质激素和酗酒是两个最主要的危险因素。国外研究表明90%的患者与之有关。
有关非创伤性股骨头缺血坏死发病机制的学说众多，包括有①供血动脉内血栓和脂肪栓子形成;②骨髓内压增高;③小动脉闭塞;④静脉回流受阻;⑤脉管炎导致的血管壁损伤;⑥血管活性因子的释放;⑦脂质代谢紊乱;⑧骨髓内出血;⑨低纤维蛋白溶解能力;⑩成骨细胞功能抑制及骨质疏松与负重影响。越来越多研究表明股骨头缺血性坏死发病机制极其复杂，不可能用单一学说加以解释，而应将其视为多因素所致、多阶段发病的不同疾病的同一最终表现。
