硫酸氨基葡萄糖：抗炎药只能解除膝OA症状，不能改变其病变发展。为此，多年来人们都在探索控制OA发展的改变病情药物。1969年，德国首次临床验证硫酸氨基葡萄糖GS治疗OA之后，近20年来，许多短程和长程随机双盲对照研究的结果都提示，该产品既能抗炎止痛，又有延缓膝OA发展的作用。GS被认为是第一个改变OA病情的药物或慢作用药，又因体外实验证实其对软骨代谢有良好作用，也称其为软骨保护剂。
一项纳入200例活动性膝OA患者、为期4周的随机双肓对照研究显示，GS 1500 mg/d组与对照布洛芬1200 mg/d组的症状改善率分别为48%和52%P=0.67;但GS组不良反应率主要为胃肠和撤药率分别为6%和1%，而对照组分别为35%和7%P<0.01和P<0.05。该项研究提示，GS具有与布洛芬相当的改善膝OA症状的作用，且安全性大于后者。
GS作为改变OA病情药物的有力证据来自近期的两份报告。一项由比利时、美国、意大利和英国学者共同完成的对212例膝OA患者，进行3年疗程的随机双盲对照研究显示，经X线片证实的进行性关节间隙平均变窄程度，在安慰剂组为0.31 mm，而在GS 1500 mg/d组无明显改变，仅为0.06 mm，两组有显著性差异。另一项由捷克和意大利学者对202例膝OA患者，历经3年的双盲随机安慰剂对照研究显示，X线证实的膝关节间隙平均变窄程度，在安慰剂组为0.19 mm，而在GS 1500 mg/d组无变化P=0.001。以上报告提示，长期GS治疗可阻止膝OA的发展，并认为GS是第一个符合现代分类的、改善OA症状和改变OA病情的药物。
在美国，GS或其与硫酸软骨素合剂已成为大众食品补充剂，超市即可购得。这不仅没有降低其在OA治疗中的地位，反而说明其安全性更让人放心，并鼓励人们使用。在欧洲及其他地区，GS则是处方药。近几年，GS在我国逐渐受到临床医师和患者的重视。如能把握时机，在OA早期开始并坚持较长期的GS治疗，OA的不良预后可望获得改善。
双醋瑞因：该药为大黄提取物，活性成分为二乙酰大黄酸。实验研究证明，该药通过抑制IL—1β和氧自由基的产生和释放，抑制金属蛋白酶的活性及稳定溶酶体膜而发挥抗炎及对关节软骨的保护作用，从而改善OA病程，该药被列入治疗OA的慢作用药。一项纳入404例膝OA患者，为期16周的随机双盲对照研究显示，双醋瑞因100 mg/d为最佳剂量，能明显改善患者症状，且其不良反应仅为短暂腹泻。之前，欧洲学者报告，用该药连续3年治疗髋OA的结果提示，该药对软骨有保护作用。
